اجتمع الكيان الذي صار فيما بعد اللجنة الدولية للصليب الأحمر، لأول مرة في شباط/فبراير 1863 في جنيف بسويسرا. وكان أحد أعضائه المؤسسين الخمسة رجلاً من أهل المدينة يُدعى "هنري دونان"، نشر في العام السابق كتابًا بعنوان تذكار سولفرينو، دعا فيه إلى تحسين العناية بالجنود الجرحى في زمن الحرب.
وبحلول نهاية العام، كانت اللجنة قد جمعت ممثلي الحكومات من أجل الموافقة على اقتراح "دونان" بإنشاء جمعيات إغاثة وطنية تساند الخدمات الطبية العسكرية، وفي آب/أغسطس 1864، أقنعت اللجنة الحكومات باعتماد اتفاقية جنيف الأصلية. وقد ألزمت هذه المعاهدة الجيوش العناية بالجنود الجرحى أيًا كان الطرف الذي ينتمون إليه، واعتمدت شارة موحدة للخدمات الطبية: صليب أحمر على خلفية بيضاء.
كان الهدف الأساسي للجنة الدولية هو التنسيق، لكن زاد انخراطها بالتدريج في العمليات الميدانية مع بروز الحاجة إلى وسيط محايد بين الأطراف المتحاربة.
وعلى مدى السنوات الخمسين التالية وسَّعت اللجنة الدولية عملها، وتأسست الجمعيات الوطنية - كانت أولاها في دولة "فورتمبيرغ" الألمانية في تشرين الثاني/نوفمبر 1863 - وأُدخلت تعديلات على اتفاقية جنيف لتشمل الحرب في البحر.